Cientistas descobriram um marcador biológico que pode ajudar a identificar quais pacientes deprimidos responderão a antidepressivos de ação rápida. O sinal cerebral, detectável por imagens não invasivas, também contém pistas sobre o mecanismo subjacente do agente, que é vital para o desenvolvimento de medicamentosEssas pistas ajudam a focar a busca pelos alvos moleculares de uma geração de medicamentos que irão aliviar a depressão em horas em vez de semanas. Quanto mais precisamente entendermos como esse mecanismo funciona, mais estreitamente o tratamento poderá ser direcionado para obter efeitos antidepressivos rápidos e evitar efeitos colaterais indesejáveis.Por exemplo, a cetamina pode aliviar os sintomas de depressão em poucas horas em muitos pacientes.
Como a cetamina funciona?
A cetamina funciona através de um sistema químico cerebral diferente dos antidepressivos convencionais. Inicialmente, bloqueia uma proteína nos neurônios do cérebro, chamada de receptor NMDA, à qual o mensageiro químico glutamato se liga. No entanto, não se sabe se os efeitos antidepressivos rápidos desse medicamento são um resultado direto desse bloqueio ou de efeitos desencadeados pelo bloqueio.Ao bloquear os receptores NMDA, a cetamina causa um aumento nos sinais elétricos espontâneos, ou ondas, em uma determinada faixa de frequência no córtex cerebral, ou manto externo. Horas após a administração da cetamina – no período em que a cetamina alivia a depressão – a atividade elétrica espontânea em pessoas em repouso é a mesma, independentemente desse farmaco ter ou não aliviado a depressão.Pessoas que respondem à cetamina mostram uma resposta aumentada à estimulação motora, uma maior excitabilidade dos neurônios nesta parte do córtex. Essa mudança na excitabilidade provavelmente resulta, não dos efeitos imediatos do bloqueio do receptor, mas na cascata de efeitos desencadeada pelo bloqueio do NMDA. Evidências apontam para mudanças em outro tipo de receptor de glutamato, o receptor AMPA, levantando questões sobre se o bloqueio dos receptores NMDA é mesmo necessário para o efeito antidepressivo da cetamina. Se o bloqueio de NMDA é apenas um gatilho, então direcionar os receptores AMPA pode ser uma maneira mais direta de efetuar um alívio da depressão.A cetamina, em parte, pode fortalecer as conexões neurais. Em investigação, trinta pacientes deprimidos resistentes ao tratamento que receberam cetamina mostraram aumento da atividade de ondas cerebrais lentas específicas do sono (SWA) – um marcador de tais sinapses fortalecidas e de aumento da sincronização de redes no córtex. Eles também tinham níveis sanguíneos mais altos de um fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) químico de crescimento neural chave, ligados à ação da cetamina. Curiosamente, os aumentos no BDNF foram proporcionais aos do SWA apenas entre participantes cujas depressões aumentaram significativamente – sugerindo um potencial marcador de tratamento bem-sucedido.
#cetamina#depressao#antidepressivo#psiquiatria#barradatijuca#rj