Pensa-se a facilitação que ocorre através do tratamento com EMTr envolva mudanças semelhantes à potenciação de longo prazo (LTP) na força sináptica, que se presume amplamente ser um mecanismo celular chave de aprendizado e memória. A atividade neuronal e a LTP regulam a expressão de neurotrofinas relacionadas à plasticidade, como o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), que diminui no hipocampo nos pacientes com DA. Em estudos em animais confirmam que a EMTr de alta frequência pode aumentar significativamente a regulação positiva dos níveis de BDNF. A especulação com base nesses achados é que o EMTr pode resultar em benefício clínico, corrigindo ou embotando a plasticidade do tipo LTP prejudicada e os defeitos de sinalização associados observados na DA. Paralelamente a esses achados, avanços recentes também identificaram a EMTr como um modificador da função inibidora dos neurônios. Estudos em culturas de fatias do hipocampo demonstram que a estimulação de 10 Hz reduz a força sináptica GABAérgica nos neurônios principais, apoiando um modelo no qual os mecanismos que envolvem sinapses GABAérgicas modulam o equilíbrio inibitório / excitatório gera. Achados baseados em análises imunocitoquímicas em animais e espectroscopia de ressonância magnética em humanos mostram que a EMTr pode levar a alterações em uma variedade de marcadores neuronais inibitórios, com duração de pelo menos uma semana. Na pesquisa pré-clínica em animais, essas alterações geralmente compreendem aumentos nas enzimas sintetizadoras e transportadores GABAérgicos após estimulação de baixa, alterações que podem promover um aumento líquido no impulso inibitório e que diminui o número de células inibitórias imunocitoquimicamente identificadas após estimulação de alta frequência. Outros mecanismos implicados na patogênese da DA que podem contribuir para os efeitos cognitivos da EMTr na DA incluem modulação neuroquímica, modificação epigenética da transcrição gênica e efeitos moduladores na dinâmica da rede neural em circuitos vulneráveis.
Weller et al. eNeuro. 2020 Jan-Feb; 7(1): ENEURO.0235-19.2019.